新型冠狀病毒早期進化未見明顯變化科學家呼吁嚴密監(jiān)控

2020-02-03 10:19:31來源：第一財經(jīng)

新型冠狀病毒(2019-nCoV)自發(fā)現(xiàn)以來，是否已經(jīng)出現(xiàn)了變化，這是影響疫情下一階段發(fā)展的重要基礎科學問題。對此，1月29日中科院上海巴斯德研究所在《國家科學評論》(National Science Review)發(fā)表的一篇論文給出了一些線索，為新型冠狀病毒感染肺炎疫情防控提供科學依據(jù)。

文章根據(jù)目前發(fā)表的新型冠狀病毒的分析結(jié)果及公共數(shù)據(jù)庫里上傳的基因組比對結(jié)果，進行綜合分析，推測出此次暴發(fā)的新型冠狀病毒的早期進化機制，認為新型冠狀病毒早期的進化數(shù)據(jù)并未顯示明顯的突變，尤其是病毒的關(guān)鍵點位，不過對病毒中后期進化仍需進行嚴密的監(jiān)控。

病毒早期感染力弱但傳播力不差

文章指出，越來越多的研究表明，2019-nCoV很可能起源于蝙蝠，并通過野生動物傳播給人類。少數(shù)情況下，不同病毒通過感染同一宿主細胞后會發(fā)生重組，從而產(chǎn)生一系列遺傳物質(zhì)不同的重組體，這些新重組的病毒中有些具備感染新宿主(其它動物或者人類)的能力。

“從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，新型冠狀病毒在早期進化中顯示較弱的感染力，但這并不意味著傳播力差。”文章共同作者、中科院上海巴斯德研究、中科院生物安全大科學中心上海分部崔杰研究員表示。文章同時顯示，針對2019-nCoV的分析發(fā)現(xiàn)，在不同的蛋白上至少有17個位點涉及氨基酸的改變，而其中幾種突變在一起廣東家庭聚集性病例中比較常見。“這表明，病毒在發(fā)生人與人之間傳播后開始產(chǎn)生突變。”文章指出。

但研究人員告訴第一財經(jīng)記者，此次針對2019-nCoV的分析中所發(fā)現(xiàn)的氨基酸的改變，由于目前沒有進行功能試驗驗證，無法斷定與傳播性之間的聯(lián)系。目前來看，突變是十分隨機的，而且程度很低，還需要更多的數(shù)據(jù)來支持人與人傳播產(chǎn)生突變的證據(jù)，這是病毒在中后期進化中需要持續(xù)監(jiān)控的。論文的作者呼吁：“嚴密監(jiān)控病毒的突變、進化及傳播，這對指導疫情的控制十分必要。”

1月26日，國家衛(wèi)生健康委員會副主任李斌在疫情聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會上回應稱，目前還未發(fā)現(xiàn)病毒變異證據(jù)。但中國疾病預防控制中心主任高福院士表示，目前仍在密切監(jiān)測新型冠狀病毒的變異情況。

密切關(guān)注關(guān)鍵點位變化

研究人員告訴第一財經(jīng)記者，病毒在某些關(guān)鍵位點發(fā)生的改變能夠極大的改變蛋白質(zhì)的效率，例如，發(fā)生在刺突蛋白上部分氨基酸的改變，可能會影響病毒與人類細胞受體的結(jié)合，如果這種改變能夠增強刺突蛋白與受體結(jié)合的能力，那么病毒的傳播能力會有所增強。

這也是科學家目前工作的重點，他們需要時刻監(jiān)控病毒是否發(fā)生一些關(guān)鍵位點的變化，例如受體結(jié)合區(qū)等。研究人員未來將集中分析病毒在自然界及人群中的進化模式，闡明2019-nCoV的起源及與中間宿主作用的進化機制。

1月21日，中科院上海巴斯德研究所在國內(nèi)學術(shù)期刊《中國科學：生命科學》英文版(SCIENCE CHINA Life Sciences)發(fā)表的一篇《武漢新型冠狀病毒的進化來源和傳染人的分子作用通路》論文引起巨大反響，該論文揭示了新型冠狀病毒人際間傳播機制。

這篇文章得出了兩點主要結(jié)論，其一，是新型冠狀病毒與SARS具有最近的親緣關(guān)系，其祖先宿主為蝙蝠;其二，是雖然缺乏關(guān)鍵的氨基酸，但新型冠狀病毒仍然能夠與人類的ACE2結(jié)合，實現(xiàn)和SARS類似的致病機理。

“雖然新型冠狀病毒與SARS病毒的差別很大，但是我們推斷感染機制是類似的，都是Spike-蛋白與人體細胞表面的ACE2蛋白結(jié)合。”文章的一位共同作者告訴第一財經(jīng)記者。

這位研究人員同時稱：“病毒的整個生命周期是結(jié)合、進入、復制和釋放。我們現(xiàn)在只解釋了第一步，但仍然可以想辦法通過阻斷病毒關(guān)鍵蛋白Spike-蛋白和人體細胞表明蛋白ACES2蛋白的結(jié)合，來作為重要的防控手段。但從基礎研究到臨床應用還有距離。”

病毒變異后也未必“更兇險”

上述研究員還表示，由于目前的實驗數(shù)據(jù)還不夠多，因此病毒序列的變化太小，突變也很少，關(guān)鍵蛋白甚至沒有任何突變。而隨著更多病毒序列和更多臨床信息的獲得，才能看出病毒的變化和傳播規(guī)律。

中國疾控中心主任高福院士1月26日曾表示：“每個病毒都有它的特點，基于研究人員過去對其他冠狀病毒的認識，病毒都是會變異的，但這次的冠狀病毒有別于其他病毒，從一開始分離出來到現(xiàn)在，不管是從環(huán)境還是從人體早先分離的病毒，都還沒有看到明顯的變異，說明這個病毒之間的差異非常小，需要時間去尋找它到底變在哪里，現(xiàn)在還在進一步的密切關(guān)注。”

雖然科學家擔心病毒的變異將可能增強其傳播能力。不過也有科學家認為，并不是所有的病毒變異之后傳播能力都會增強。美國加州La Jolla的Scripps研究院傳染病研究員Kristian Andersen博士認為，病毒不斷的變異是它們生命周期的一部分，但是變異也不會特別地導致病毒的毒性增強或者更加致命。“我想不出病毒在疫情中變異后，更加兇險的例子。”Andersen博士表示。

美國田納西州的范德比爾特大學醫(yī)學院研究冠狀病毒的傳染病專家Mark Denison博士表示：“冠狀病毒已經(jīng)多次展現(xiàn)出跨物種的探測，成功地從動物宿主轉(zhuǎn)移到人類。”他認為，病毒需要發(fā)生多個變異后適應新環(huán)境，還必須獲得入侵人類細胞的能力，并且躲避人類的免疫系統(tǒng)，在人體內(nèi)復制，傳播給他人。“雖然這種轉(zhuǎn)移可以簡單地用‘跳躍’來形容，但是這個過程非常復雜，就好像是要跨過1000個高欄的跨欄。”

盡管病毒要通過“跳躍”要適應新宿主，但是Anderson博士還是認為，很少情況下，變異會改變病毒的傳染性。“大多數(shù)的變異會削弱病毒自身，對人類沒有影響。”他說道，“2018年一項針對SARS的研究就發(fā)現(xiàn)，SARS病毒的變異使得它的毒性減弱了。”

為了密切監(jiān)測病毒的變化，研究人員已經(jīng)分享了大量從新型冠狀病毒中分離的毒株的基因序列，而隨著這些基因序列數(shù)量的不斷增多，也將進一步揭示疫情發(fā)展的變化。“病毒不會改變特性，除非他們的序列發(fā)生了變化，所以持續(xù)持久地監(jiān)測病毒的序列變化非常有必要。”澳大利亞昆士蘭大學的病毒學家Ian Mackay表示。

法國巴斯德研究所微生物互助平臺(P2M)主任、國家流感中心副主任Vicent Enouf也指出：“病毒會變成什么樣沒有人能夠預測，現(xiàn)在唯一能夠確定的是只要是病毒就會變異，這是一定會發(fā)生的，問題是它會變到什么樣的程度，這個我們還不知道。”

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